国内刊号:11-1985/S
国际刊号:0366-6964
发布日期:
作者:温馨, 李永帅, 汪陆宇, 赵研, 孙静文, 史慧君, 付强, 杨莉
单位:1.新疆农业大学动物医学学院,乌鲁木齐 830052;2.农业农村部动物疫病乌鲁木齐野外科学观测研究站,乌鲁木齐 830052;3.新疆草食动物新药研究与创制重点实验室,乌鲁木齐 830052;4.新疆动物临床医学研究重点实验室,乌鲁木齐 830052
关键词:金黄色葡萄球菌,小檗碱,网络药理学,分子对接,动物试验
基金:国家自然科学基金(32560875);国家自然科学基金(32260902);自治区天山创新团队计划项目(2025D14006);新疆维吾尔自治区天山人才青年拔尖工程项目(2023TSYCQNTJ0022);自治区重大科技专项项目(2023A02007-2);自治区重点研发项目(2024B02011);中央政府引导地方科技发展专项基金项目(ZYYD2024CG01)
本研究旨在探究小檗碱(berberine,BBR)抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S. aureus)感染的作用靶点及分子机制。首先基于网络药理学筛选BBR与S. aureus感染的共同靶点;构建PPI网络并进行GO/KEGG富集分析;通过分子对接验证BBR与核心靶点的结合活性;通过构建小鼠感染模型,利用组织切片观察肝脏和脾脏的病理变化,并通过qPCR验证筛选靶标基因的mRNA的表达量。结果表明:1)成功筛选出BBR与S. aureus之间共有109个交集靶点,通过网络药理学的分析最终获得了251个GO条目和62个KEGG条目,主要富集在MAPK、PI3K-Akt、GnRH等通路上,分子对接结果显示,BBR与交集靶点中Casp3和Jun等6个蛋白具有较好的结合能;2)BBR可缓解S. aureus的感染引起的肝脏组织病变;同时可显著上调小鼠肝脏中Casp3 mRNA的转录量,Jun mRNA的转录量。综上所述,本研究初步筛选出BBR发挥抗S. aureus的潜在靶点为Casp3和Jun,同时构建S. aureus感染小鼠模型,进一步证实BBR可通过调控Casp3和Jun的mRNA转录,缓解肝和脾的病变,本研究结果为BBR抗S. aureus感染药物的开发和应用提供理论依据。
来源:2026年第1期
《畜牧兽医学报》期刊编辑部