畜牧兽医学报

作者：裘宗盛, 李淑欣, 戚晶晶, 郭晓艳, 马玉辉, 张志恒, 王瑞龙, 王海阳, 李亚楠, 马天文

单位：1. 东北农业大学动物医学学院 黑龙江省动物疾病致病机制与比较医学重点实验室, 哈尔滨 150030；2. 新疆昭苏县西域马业有限责任公司, 昭苏 835500；3. 内蒙古农业大学兽医学院, 呼和浩特 010000

关键词：骨关节炎,软骨退变,白果内酯,Hippo-YAP/TAZ通路,天然产物

基金：国家自然科学基金项目(32402967)；中国博士后科学基金项目(2025M774143)；黑龙江省自然科学基金项目(YQ2023C015)；黑龙江省博士后资助项目(LBH-Z23084)

旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点，揭示并验证白果内酯(bilobalide，BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection，ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis，OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组(OA组)和药物干预组(BB组)。除对照组外，采用ACLT方法构建大鼠OA模型。BB组大鼠每天灌胃10 mg·kg-1 BB，连续给药6周后取膝关节和软骨组织样本。手术造模后每周对每组大鼠进行一次关节肿胀检测。通过大体观察及Pelletier评分和组织学观察及OARSI评分评估大鼠软骨退变程度，Micro-CT观测软骨下骨损伤程度，免疫印迹法检测Hippo-YAP/TAZ通路相关蛋白MST1、LATS1、YAP和TAZ水平，以及软骨细胞外基质(cartilage extracellular matrix，ECM)降解蛋白MMP-3变化。计算机分子对接预测BB与潜在靶点的结合力。结果显示，在ACLT诱导的大鼠OA模型中，BB能够抑制大鼠关节肿胀，抑制软骨病理特征并极显著降低OARSI评分(P < 0.01)，以及软骨下骨骨小梁结构的破坏，改善OA软骨退变。在机制上，BB极显著增加大鼠软骨Hippo-YAP/TAZ通路中MST1和LATS1水平(P < 0.01)，抑制核内YAP和TAZ表达(P < 0.01)，并且降低MMP-3表达(P < 0.01)，发挥抗ECM降解作用。此外，分子对接显示BB与YAP和TAZ均具有较好的亲和性(结合能＜-20.92 kJ·mol-1)。结果提示，BB通过Hippo-YAP/TAZ通路抑制大鼠软骨ECM降解，缓解关节肿胀并抑制软骨退变，发挥改善OA的作用。

来源：2025年第12期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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