国内刊号:11-1985/S
国际刊号:0366-6964
发布日期:
作者:章蓓雯, 李鸿喜, 翁成桢, 黄欣欣, 李晓冰, 邱龙新, 陈洪博
单位:1. 福建农林大学动物科学学院, 福州 350002;2. 龙岩学院生命科学学院, 龙岩 364000
关键词:鬼针草,细菌性腹泻,鸡,网络药理学,分子对接,作用机制
基金:福建省自然科学基金(2022J011157);新罗区产学研科技联合创新项目(2022XLXYZ007)
旨在通过网络药理学、分子对接及试验验证相结合共同探究鬼针草对鸡细菌性腹泻的治疗作用机制。本研究利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索鬼针草药理成分和靶点,GeneCards、OMIM、DisgeNET数据库分析细菌性腹泻相关靶点基因并利用Venny数据库确定交集靶点。Cytoscape 3.10.2软件绘制“鬼针草-成分-靶点-腹泻网络图”;利用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI),并鉴定核心基因;利用DAVID数据库进行GO富集和KEGG通路富集分析;采用AutoDock用于分子对接验证;建立鸡大肠杆菌腹泻模型,观察其肠道组织形态影响及ELISA验证靶蛋白含量。鬼针草治疗鸡细菌腹泻的主要活性成分为:木犀草素、金鸡菊甙、6, 7-二羟基苯并呋喃和槲皮素,对应215个靶点基因;去除重复后与疾病共交集82个靶点,以白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β (Interleukin-1 beta,IL-1β)、胱天蛋白酶3 (Caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase-9,MMP9)和缺氧诱导因子1亚基α (Hypoxia-inducible factor 1-alpha, HIF-1α)为关键核心靶点;GO功能富集分析显示鬼针草主要作用靶点涉及凋亡过程、炎症反应等;KEGG通路富集分析显示鬼针草主要作用靶点富集在HIF-1α、C型凝集素受体、IL-17、TNF等信号通路;分子对接结果表明鬼针草主要活性成分与关键靶点具有良好的连接活性。组织切片和ELISA结果显示,鬼针草显著缓解了肠道组织损伤,并显著降低了空肠中IL-6、IL-1β、CASP3、MMP9和HIF-1α蛋白水平(P < 0.05、P < 0.01或P < 0.000 1)。通过网络药理学和试验验证发现,鬼针草可能通过调节IL-6、IL-1β、CASP3、MMP9和HIF-1α表达量来调控肠道炎症的发生发展,进而影响HIF-1α、IL-17、TNF等信号通路,为深入进行鬼针草治疗鸡细菌性腹泻的作用机制研究提供新思路与新方法。
来源:2025年第11期
《畜牧兽医学报》期刊编辑部