畜牧兽医学报

作者：谷日飞, 张思微, 赵志杰, 宋伟硕, 张峻铭, 马晓茹, 高嫣珺, 卜仕金

单位：1. 扬州大学兽医学院, 扬州 225009；2. 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心, 扬州 225009

关键词：甲砜霉素粉,PK/PD,多杀性巴氏杆菌,药效再评价

基金：江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAPD)

通过开展甲砜霉素粉在鸡口服给药的体内药动学试验获得有关药动学参数，结合蒙特卡洛模拟(MCS)，评估甲砜霉素粉在鸡临床推荐给药方案的合理性。设静脉注射组(10 mg·kg-1, 按体重计算)和口服低、高剂量组(10、20 mg·kg-1, 按体重计算)3组，预定时间采集血样，采用经验证的鸡血浆中甲砜霉素含量HPLC测定方法检测鸡血浆中甲砜霉素的浓度。拟合甲砜霉素在鸡体内药动学参数，建立甲砜霉素对多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida)的流行病学临界值(ECOFF)，结合甲砜霉素对多杀性巴氏杆菌抑菌、杀菌和清除对应的PK/PD临界值，经MCS获得当前给药方案对多杀性巴氏杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate, TAR)，进一步优化临床给药方案。结果显示，甲砜霉素10 mg·kg-1(按体重计算)单剂量静注给药后，AUCinf为(14.21±5.69) μg·h·mL-1，T1/2Z为(1.85±1.20)h，CL为(803.11±297.78)mL·(kg·h)-1，VC为(403.63±93.74)mL·kg-1；甲砜霉素粉按10、20 mg·kg-1(按体重计算)单剂量经口灌服给药后，Cmax分别为(1.70±0.27)μg·mL-1和(3.36±0.98)μg·mL-1，Tmax分别为(1.30±0.48)h和(1.50±0.53)h，AUCinf分别为(5.01±0.80)μg·h·mL-1和(12.38±3.21)μg·h·mL-1，T1/2Z分别为(2.25±1.03)h和(2.31±1.00)h，口服生物利用度分别为33.84%和43.08%。甲砜霉素粉低、高剂量(10、20 mg·kg-1, 按体重计算)对多杀性巴氏杆菌在ECOFF(2 μg·mL-1)处抑菌、杀菌和清除的达标率分别为26.96%和86.03%、10.77%和58.89%、9.40%和49.62%，均小于90%。计算获得抑菌、杀菌和清除的达标率所需24 h给药量分别为43.1、66.4和78.1 mg·kg-1(按体重计算)。结果表明，甲砜霉素粉当前在鸡的临床推荐给药方案无法实现对多杀性巴氏杆菌全身感染的细菌学治愈，建议有效的24 h给药推荐量为45 mg·kg-1(按体重计算)。

来源：2025年第8期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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