畜牧兽医学报

作者：吴素娟, 林昌成, 万鹏, 李杰, 陆毅兴, 胡健欣, 彭险峰, 曾振灵

单位：1. 华南农业大学兽医学院, 广州 510642；2. 广东省兽药研制与安全评价重点实验室, 广州 510642；3. 国家兽医微生物耐药性风险评估实验室, 广州 510642；4. 广东英赛特生物技术有限公司, 广州 510000

关键词：肺炎克雷伯菌,mcr,异丙氧苯胍,黏菌素,协同抗菌活性

基金：国家自然科学基金项目(32273057)

旨在研究异丙氧苯胍与黏菌素的协同抗菌能力及初步联合作用机制，评估异丙氧苯胍是否能作为一种有效的黏菌素增效剂，增强黏菌素抗菌效果，以期为临床上多重耐药肺炎克雷伯菌感染提供有效治疗的理论依据。本研究通过异丙氧苯胍与黏菌素对肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度、棋盘试验、时间杀菌曲线、耐药性诱导和荧光染料试验对协同抗菌及初步联合机制进行研究。结果显示：异丙氧苯胍单用对肺炎克雷伯菌没有抗菌活性，但与黏菌素联用可对肺炎克雷伯菌产生协同作用，与阿莫西林联用时具有相加作用。时间杀菌曲线表明，两药联合使用时，异丙氧苯胍可增强肺炎克雷伯菌对黏菌素的敏感性，细菌数量与黏菌素单药作用相比下降＞2 lg(CFU·mL-1)，具有协同作用。在长期诱导耐药性试验中，较黏菌素单药组、联合用药组中黏菌素更不易诱导产生耐药性。协同作用机制试验结果表明，黏菌素与异丙氧苯胍联合使用时，可以破坏细胞质膜通透性，影响细胞膜电势，消散质子动力势能，使细胞膜难以发挥正常功能。本研究发现异丙氧苯胍与低浓度黏菌素联用对肺炎克雷伯菌具有良好协同抗菌活性，增强黏菌素的抗菌作用。综上表明，异丙氧苯胍可以恢复多重耐药肺炎克雷伯菌对黏菌素的敏感性，可作为治疗肺炎克雷伯菌感染的潜在治疗方案。

来源：2024年第12期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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