畜牧兽医学报

作者：黄麒霖, 刘晨, 景晓涵, 黄丽娜, 潘香逸, 石雄伟, 仇正英, 辛蕊华

单位：1. 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所, 农业农村部兽用药物创制重点实验室, 甘肃省中兽药工程技术研究中心, 兰州 730050；2. 兰州大学药学院应用有机化学国家重点实验室, 兰州 730013

关键词：天然药物,柚皮苷,猪胸膜肺炎放线杆菌,猪,肺上皮屏障损伤

基金：“十四五”国家重点研发项目(2022YFD1801103);国家自然科学基金(32002328);甘肃省重点研发计划项目(22JR5RA038);甘肃省重点研发计划项目(21YF5FA166);甘肃省重点研发计划项目(23YFNA0010);甘肃省重点研发计划项目(23YFFA0014);兰州市人才创新创业项目(2021-1-159);兰州市人才创新创业项目(2022-RC-21)

旨在研究柚皮苷(naringin，NAR)对猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae，APP)感染引起小鼠肺上皮屏障损伤的防治效果。将40只6~8周龄的雄性昆明小鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、NAR低剂量组、NAR中剂量组以及NAR高剂量组。连续灌胃给药8 d，空白组和模型组给予生理盐水。在第7天，小鼠以气管插管灌注的方式感染APP(1×108 CFU·mL-1，100 μL·只-1)，空白组灌注等体积无菌生理盐水，各组小鼠于造模后48 h处死，采样并评估NAR的防治作用。通过X射线图像表明，NAR可降低小鼠肺泡灌洗液中APP载菌量，并且能够缓解肺部病理损伤；此外，NAR干预后，可逆转由于APP诱导的小鼠肺组织中ZO-1、Occludin-1和Claudin-1紧密连接蛋白的表达降低，从而促进肺上皮屏障修复。为进一步探讨NAR促进肺上皮屏障修复的机制，研究发现NAR不仅减少小鼠肺组织中促炎因子IL-6和TNF-α的分泌，还增加了抑炎因子IL-10表达，同时能够增加抗氧化酶SOD2和Hmox1表达，表明NAR能够增强机体抗炎及抗氧化能力；此外，NAR可抑制TGF-β1/Smad2/3通路，减少由APP诱导的肺纤维组织增生；通过分析凋亡相关关键蛋白和Tunel荧光标记发现，NAR可呈剂量依赖性的减少细胞凋亡。综上所述，NAR可通过抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗凋亡等途径，修复小鼠肺上皮屏障损伤，从而有效逆转APP诱导的肺部炎症损伤、发挥防治APP的功效。

来源：2024年第11期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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