国内刊号:11-1985/S
国际刊号:0366-6964
发布日期:
作者:邓瑞雪, 潘春容, 朱学亮, 胡林杰, 孙跃峰, 曾巧英, 蒙学莲
单位:1. 甘肃农业大学动物医学院, 兰州 730070;2. 中国农业科学院兰州兽医研究所 动物疫病防控全国重点实验室, 兰州 730046;3. 中农威特生物科技股份有限公司, 兰州 730046
关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂,MGCD0103,抑制,小反刍兽疫病毒,病毒复制
基金:2022年甘肃省动物用生物制品创新联合体项目(22ZD6NA012-1);兰州国家高新区“百园”行动专项
旨在探究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)选择性抑制剂MGCD0103(Mocetinostat)对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)在山羊子宫内膜上皮细胞(EEC细胞)复制的影响。本研究通过RT-qPCR法测定PPRV感染后宿主细胞HDACs和抑制剂处理细胞中PPRV N基因的转录水平,通过Time of Addition Assay确定MGCD0103在PPRV复制过程的作用阶段,用Western blot检测PPRV N蛋白的相对表达量,并采用TCID50方法测定了病毒滴度。结果表明,PPRV感染引起EEC细胞HDAC1(P < 0.001)和HDAC2(P < 0.002)转录水平明显上升;MGCD0103在病毒入侵和复制阶段均发挥了抑制作用,且在复制阶段抑制作用更明显;MGCD0103显著降低PPRV N基因转录水平和表达水平及病毒滴度(P < 0.002),且其抑制PPRV在EEC中的半数有效浓度(EC50)和药物选择指数(SI)分别是0.43 μmol·L-1和4.35。本研究确定MGCD0103显著抑制PPRV的复制,这对研发有效抗PPRV药物具有重要意义,为高效率产毒细胞株的构建提供新思路。
来源:2024年第10期
《畜牧兽医学报》期刊编辑部