畜牧兽医学报

作者：呙会会, 张浩, 杨丹, 旷燕, 李亚菲, 刘绍蒙, 刘青芸, 王湘如

单位：1. 华中农业大学动物医学院, 生猪健康养殖协同创新中心, 武汉 430070；2. 农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室, 武汉 430070

关键词：伪狂犬病病毒,人源分离株,荧光标签毒株,抗病毒药物

基金：国家自然科学基金(32122086)

为筛选针对伪狂犬病病毒(pseudorabies virus，PRV)的有效抗病毒药物，本研究以PRV人源分离毒株hSD-1/2019和经典猪源流行毒株Ea为亲本病毒，采用同源重组技术将mCherry报告基因插入到PRV的UL35基因终止子之前位点，构建了表达红色荧光蛋白mCherry的荧光标签毒株PRV-mCherry。基于构建的荧光标签病毒，以荧光强度为指标，建立高通量药物筛选平台，对天然产物库中1 621种化合物进行抗病毒药物筛选，并初步探索药物特性。结果表明，mCherry标签插入位置正确且稳定遗传，荧光标签毒株PRV-mCherry与亲本毒株在PK-15细胞上的增殖曲线趋势一致，且荧光强度可反映病毒增殖情况。使用PRV-mCherry从天然产物库中成功筛选出3种可在体外有效抑制PRV增殖的药物，根据测定的50%细胞毒性浓度和50%抑制浓度，计算出3种药物的选择指数范围为203.63~564.58 μmol·L-1，表明其具有良好的成药性。本研究为临床防治PRV感染的抗病毒药物发掘提供了新的策略和思路。

来源：2024年第8期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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