畜牧兽医学报

作者：贾玉生, 李易霖, 马露露, 廖明, 代曼曼

单位：华南农业大学兽医学院，人兽共患病防控制剂国家地方联合工程实验室，广东省动物源性人兽共患病预防与控制重点实验室，广州 510642

关键词：MHC,BF2*0201,ALV-J,递呈机制,晶体结构

基金：国家自然科学基金面上项目(32172868);高等学校学科创新引智计划项目(D20008)

MHC B2单倍型鸡对禽白血病病毒感染有较强抗性，这种抗病性可能与被MHC分子递呈的表位刺激活化的T细胞产生的免疫应答有关。本研究拟阐明MHC Ⅰ类分子BF2*0201递呈ALV-J表位结构和递呈机制。利用凝胶过滤层析筛选出能与MHC Ⅰ稳定结合的肽。利用晶体初筛试剂盒在体外培育肽和MHC Ⅰ的二元复合物晶体，并利用COOT、CCP4和PYMOL等软件对该晶体结构进行解析和分析。在这项研究中，作者发现二个与BF2*0201稳定结合的ALV-J CTL表位FVDFANRLI和SALQAFREV。得到一个优质晶体BF2*0201-SALQAFREV(SV9)，其生长条件为1.0 mol ·L-1 丁二酸(pH 7.0)，0.1 mol ·L-1 HEPES (pH 7.0)，1%聚乙二醇单甲醚2000。解析高分辨率(1.72 Å)的BF2*0201-SV9复合物结构后发现BF2*0201抗原结合槽整体呈现弱负电性。保守的残基多位于抗原结合槽的两端，特异性氨基酸赋予BF2*0201中等大小的抗原结合槽。B、C和F口袋起着较重要的锚定作用，口袋残基和水分子与抗原多肽形成氢键作用，将其固定在抗原结合槽中。SV9表位构象中突出的P4-Gln和P7-Arg残基的构象特征表明该位点有被特异性TCR潜在识别的特性。BF2*0201-SV9复合物晶体结构特征有助于阐明B2单倍型MHCⅠ类分子BF2*0201递呈ALV-J表位的机制，有助于解释B2单倍型鸡对ALV存在抗性的原因，为抗病育种工作奠定理论基础。

来源：2024年第7期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

查看畜牧兽医学报杂志2024年第7期