畜牧兽医学报

作者：张崇昊, 马畅, 李志强, 伍钢, 张源淑

单位：1. 南京农业大学 农业部动物生理生化重点实验室, 南京 210095;2. 中国人民解放军东部战区总医院医疗保障中心实验动物室, 南京 210002

关键词：肾素-血管紧张素系统,小鼠,溃疡性结肠炎,肠血屏障

基金：国家自然科学基金项目(31972640)

本研究旨在探讨肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中发挥的作用。选取16只ICR小鼠，随机分为正常对照组(Control组)和葡聚糖硫酸钠盐处理组(DSS组)，等体积灌胃生理盐水。试验至第4天，DSS组小鼠在饮用水中添加DSS(终浓度为4%)制造小鼠溃疡性结肠炎模型。期间每天记录小鼠体重、粪便性状和粪便隐血情况，并计算疾病活跃指数(disease activity index, DAI)。DSS饮用至第8天，所有小鼠采血后剖检，量取结肠长度，取结肠组织等样品。进行如下试验：1)HE染色观察结肠组织病理变化；2)ELISA法检测血液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGFA)及结肠组织中Ang1-7和Ang Ⅱ的含量；3)Western blot检测结肠组织中血管紧张素转化酶2(angiotensin-coverting enzyme 2, ACE2)、血管紧张素转化酶(ACE)和质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associated protein, PLVAP)的表达；4)斯皮尔曼相关性分析ACE2、ACE与PLVAP表达变化的相关性以及Ang1-7、Ang Ⅱ和VEGFA含量变化的相关性。结果显示：1)成功建立了DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型，小鼠表现为体重下降、DAI极显著升高(P < 0.01)、结肠极显著缩短(P < 0.01)和结肠组织出现明显的病理变化；2)与对照组相比，DSS组小鼠表现肛门明显出血，结肠组织中PLVAP和VEGFA蛋白表达均极显著升高(P < 0.01)；3)与对照组相比，DSS组小鼠结肠组织中ACE2和ACE表达均极显著上调(P < 0.01)，Ang1-7和Ang Ⅱ含量分别显著(P < 0.05)和极显著(P < 0.01)升高；4)相关性分析显示，ACE2、ACE的表达变化和PLVAP表达变化呈正相关，Ang1-7、Ang Ⅱ含量变化与VEGFA含量变化也呈正相关。以上结果表明，DSS致小鼠结肠炎症过程中小鼠结肠血管屏障受损，结肠局部RAS均处于激活状态，ACE/Ang Ⅱ通路的激活占优势，提示：Ang Ⅱ参与了结肠炎小鼠肠-血屏障的损伤过程。通过激活ACE2或过表达ACE2，增强其对Ang Ⅱ的降解作用以缓解肠-血屏障的损伤，可能是治疗或缓解溃疡性结肠炎的一个新的思路或途径。

来源：2024年第4期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

查看畜牧兽医学报杂志2024年第4期