畜牧兽医学报

作者：谭宁, 李巴仑, 韩苗, 李琛琛, 景远翔, 寇正, 李娜, 彭莎, 赵献军, 华进联

单位：1. 西北农林科技大学动物医学院 陕西省干细胞工程技术研究中心, 杨凌 712100;2. 百欧派(天津)生物技术有限公司, 天津 300350

关键词：米托蒽醌甲磺酸盐,脂肪间充质干细胞,犬,糖尿病

基金：国家自然科学基金（32072806）；国家重点研发计划项目（2022YFD1302201）；陕西省重点科技创新团队项目（2019TD-036）；百欧派（天津）生物技术有限公司项目（K4040121281）

本研究在高脂饮食（high-fat diet，HFD）饲喂和链脲佐菌素（streptozotin，STZ）注射的联合作用下成功建立小鼠及犬糖尿病模型，旨在探究米托蒽醌甲磺酸盐（mitoquionl mesylate，MitoQ）预处理脂肪间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells，ADMSCs）对糖尿病动物模型治疗效果的提升作用及机制。取正常培养状态的ADMSCs及添加1 μmol·L-1 MitoQ 处理的ADMSCs，对MitoQ处理的细胞形态变化、生长、增殖、迁移及抗氧化能力等进行检测。选取48只8周龄的昆明（KM）雄性小鼠和12只中华田园犬，随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（Diabetes组）、ADMSCs单独治疗组（ADMSCs组）和MitoQ预处理ADMSCs联合治疗组（MitoQ-ADMSCs组）。常规方法制作小鼠及犬糖尿病模型，对模型小鼠和犬分别进行ADMSCs和MitoQ-ADMSCs细胞静脉移植治疗，细胞数为2×106·只-1（小鼠）和1×107·只-1（犬），每周1次，连续3周。持续监测临床指标变化，治疗结束后1周收样，血清学、组织学、氧化应激及犬血清代谢组学分析。结果表明，MitoQ预处理ADMSCs不会影响其细胞形态，但能促进其生长、增殖及迁移能力，同时增强其抗氧化能力；ADMSCs和MitoQ-ADMSCs移植治疗后，发现MitoQ显著促进ADMSCs降低血糖的能力，且提高胰岛β细胞功能和机体血糖调节能力；ADMSCs经MitoQ预处理后有效减轻糖尿病伴发的肝代谢功能障碍和血脂代谢异常；ADMSCs可以减轻胰腺和肝组织损伤，促进胰岛素分泌，减轻肝糖原合成障碍和纤维化水平，而MitoQ处理能够显著改善ADMSCs治疗效果；MitoQ预处理ADMSCs能够有效提升机体的抗氧化能力，减轻氧化损伤，进而增强治疗效果；MitoQ预处理ADMSCs可以显著促进机体内与抗氧化相关的代谢物表达上调。结果揭示，MitoQ能够通过提高ADMSCs的抗氧化能力、加速组织损伤修复，从而更好地治疗小鼠及犬糖尿病。

来源：2024年第3期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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