畜牧兽医学报

作者：袁何玲, 方词, 黄金虎, 王晓明, 肖文浚, 刘睿婷, 史荣梅, 王丽平

单位：1. 南京农业大学动物医学学院, 南京 210095;2. 新疆医科大学 药学院, 乌鲁木齐 830017;3. 新疆大蒜药用研究重点实验室, 乌鲁木齐 830013

关键词：大蒜辣素,肝微粒体,肉鸡,CYP1A2,酶动力学

基金：江苏省自主创新项目[CX(22)3039]

大蒜辣素(allicin)具有较好的抗菌、抗氧化等活性,有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业,但其对肝药物代谢酶的影响尚不清楚。本研究旨在探究大蒜辣素对肉鸡CYP1A2酶活性、编码基因的mRNA表达和酶动力学的影响,为其在生产实践中的合理使用提供参考。90只1日龄AA肉鸡适应性饲养4 d后随机分为对照组(基础日粮组)、大蒜辣素低剂量组(40 mg·kg-1)和高剂量组(80 mg·kg-1),处理组每天2次、连续42 d于饲料中添加大蒜辣素。给药后第14、28 和42天时每组分别随机采集10只鸡肝组织,钙离子沉淀法提取肝微粒体,检测大蒜辣素对CYP1A2酶活性的影响;采用real time RT-PCR方法检测大蒜辣素对CYP1A2和核受体CXR mRNA表达的影响;进一步采用体外探针药物法测定了大蒜辣素对 CYP1A2酶的抑制动力学参数。添加不同浓度大蒜辣素第14和28天,肉鸡肝微粒体中CYP1A2酶活性分别显著增加为对照组的1.2倍和1.4倍(P<0.05);而在第42天时低剂量和高剂量大蒜辣素分别使CYP1A2酶活性极显著减少至对照组的80%和62%(P<0.001)。大蒜辣素处理组对CYP1A2和CXR mRNA表达量与酶活性的影响趋势基本一致。体外试验结果显示,大蒜辣素对CYP1A2的半数抑制浓度(IC50)为18.87 μmol·L-1,抑制常数(Ki)为10.89 μmol·L-1,并对CYP1A2呈现为非竞争性抑制作用,且其对CYP1A2酶活性的抑制作用呈现一定的时间和浓度依赖性。大蒜辣素可对CYP1A2酶活性及其编码基因的mRNA表达均产生影响,且表现为双向作用。该研究结果提示,大蒜辣素长期应用会对肉鸡CYP1A2产生影响,临床应注意其介导的药物间相互作用,避免产生不良反应。

来源：2023年第9期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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