畜牧兽医学报

作者：张旭梅, 魏玉荣, 许丞惠, 杨彤, 史慧君, 付强, 杨莉

单位：1. 新疆农业大学动物医学学院, 乌鲁木齐 830052;2. 新疆动物疫病研究重点实验室, 乌鲁木齐 830013;3. 新疆畜牧科学院兽医研究所, 乌鲁木齐 830013;4. 新疆农业大学畜牧学博士后流动站, 乌鲁木齐 830052;5. 新疆草食动物新药研究与创制重点实验室, 乌鲁木齐 830052

关键词：网络药理学,小檗碱,肠炎,分子对接,作用机制

基金：新疆维吾尔自治区自然基金（2022D01B21）；高校科研计划自然科学青年项目（XJEDU2021Y022）；国家自然科学基金（32260902）

采用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟等方法，结合沙门菌攻毒试验初步验证小檗碱（berberine，BBR）干预肉鸡肠炎的潜在靶点及作用机制。首先利用PharMapper数据库和Swisstargets数据库预测药物靶点；通过GeneCards数据库收集疾病靶点，并筛选出药物和疾病靶点的交集，将得到的交集靶点构建蛋白质互作网络及GO与KEGG富集分析；对筛选出的核心靶点进行分子对接验证和动力学模拟；后续建立肉鸡肠道炎症模型，观察其肠道组织形态变化，并利用RT-qPCR验证BBR对靶点蛋白mRNA表达量的影响。结果显示：最终筛选得到BBR潜在靶点374个，与肠炎交集174个；GO与KEGG富集分析分别得到197条目和73条目，主要涉及信号转导、蛋白磷酸化过程及PI3K-Akt、趋化因子及Ras等信号通路；分子对接和动力学模拟结果显示，BBR与核心靶点之间均能较好地结合，主要通过疏水作用力、氢键结合；组织切片结果发现，BBR可显著缓解肠道组织损伤；RT-qPCR结果显示，给药后仔鸡盲肠组织中HSP90AA1表达量显著下降（P<0.001），PIK3CA表达量显著上升（P<0.01）。通过网络药理学和试验验证发现，BBR可能通过调节HSP90AA1和PIK3CA表达量来调控肠道炎症的发生发展，可能涉及PI3K-Akt、cAMP、AMPK等信号通路，为深入进行BBR治疗肠炎的作用机制研究提供新思路与新方法。

来源：2023年第8期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

查看畜牧兽医学报杂志2023年第8期