畜牧兽医学报

作者：梁文清, 刘忠华, 常晓月, 何婷, 陈嘉, 马晓莉, 唐兆新, 余文兰

单位：1. 华南农业大学兽医学院, 广州 510642;2. 华南农业大学实验动物中心, 广州 510642

关键词：铜,大鼠,肝,细胞焦亡,线粒体自噬

基金：国家自然科学基金面上项目 (32072930)

旨在探索高铜对大鼠肝组织损伤的作用机制。试验选取120只SD大鼠随机分为对照组、高铜I组、高铜II组、高铜III组和高铜IV组，分别连续每天按体重灌胃0、20、40、80、160 mg·kg-1铜63 d，采集肝组织。使用ICP-MS测定肝组织铜含量，病理切片观察肝组织病理变化，透射电镜观察线粒体形态和线粒体自噬小体，RT-qPCR和Western blot检测肝组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、Pink1、Parkin、LCB3、p62的mRNA和蛋白表达水平。结果显示，随着灌胃铜水平的增加，蓄积在肝组织中的铜含量呈剂量依赖性增加，且长期高水平铜暴露会造成明显的肝组织结构破坏；随着铜暴露水平的增加，线粒体自噬和细胞焦亡水平呈先上升后下降趋势；与对照组相比，高铜Ⅱ组、Ⅲ组中PINK1和LC3II/LC3I的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P＜0.05)，高铜Ⅱ组中p62的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05)，高铜Ⅲ组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P＜0.05)，高铜IV组表现为下调。高铜长期暴露可通过影响线粒体自噬和细胞焦亡诱导大鼠肝组织损伤。

来源：2022年第12期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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