畜牧兽医学报

作者：刘贺娟, 史晨曦, 王静, 王美乐, 王栋涵, 魏战勇, 尹素改

单位：1. 河南中医药大学医学院, 郑州 450046;2. 河南农业大学动物医学院, 郑州 450046

关键词：网络药理学,黄芩素,猪丁型冠状病毒,抗病毒作用机制

基金：河南省杰出青年基金（202300410192）；国家自然科学基金（31972678）；河南省科技公关项目（202102310504）

本研究旨在探讨黄芩素抗猪丁型冠状病毒（porcine deltacoronavirus，PDCoV）感染的作用机制。通过Pharmmapper、Pubchem、STITCH、TCMSP和Swiss Targer Prediction数据库获得黄芩素的作用靶点。根据前期蛋白组学结果获得PDCoV感染的相关靶点，获取黄芩素与PDCoV感染的共同靶点，并利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-疾病-靶点”网络和靶蛋白相互作用网络，利用CytoNCA插件进行网络拓扑分析和核心网络构建，使用Metascape数据库对核心网络基因进行GO和KEGG分析。通过细胞试验对富集得到的信号通路下游基因表达水平进行检测。通过筛选，共获得黄芩素的潜在靶基因268个，黄芩素-PDCoV的共同靶点75个，GO富集结果表明黄芩素主要参与细胞周期、细胞膜筏形成、线粒体膜形成、纺锤体形成和MAPK信号级联传导过程；KEGG富集筛选得到277条信号通路（P<0.01），主要涉及PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路和MAPK信号通路等。细胞试验结果表明，与正常细胞对照组相对，病毒感染后PI3K、AKT、NF-κB mRNA表达显著升高；与病毒感染组相比，黄芩素处理组PI3K、AKT、NF-κB mRNA的表达显著降低（P<0.05）。黄芩素对PDCoV感染的作用具有多靶点、多通路的特点，可能是通过作用于AKT1、HSP90AA1、SRC、EGFR、CASP3、MAPK、STAT3等核心基因调控PI3K-Akt、Ras和MAPK信号通路、细胞凋亡、病毒感染等通路发挥作用，可以作为抗PDCoV感染的潜在治疗药物进一步研究。

来源：2022年第11期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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