畜牧兽医学报

作者：高嫣珺, 王美红, 聂雅, 王震, 卜仕金

单位：扬州大学兽医学院, 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心, 扬州 225009

关键词：恩诺沙星,PK/PD模型,MonteCarlo模拟,雏鸡

基金：国家肉鸡产业技术体系项目（CARS-42-G23）；江苏高校优势学科建设工程资助项目（PAPD）

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究，并利用获得的药动学参数通过PK/PD模型结合Monte Carlo模拟（Monte Carlo simulation，MCS）评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L-1（以恩诺沙星计）混饮给药，按预定时间点采集血样，采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度，拟合药动学参数。将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会（CLSI）给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值（0.25 μg·mL-1）结合计算PK/PD参数，并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率（target attainment rate，TAR）。结果显示，1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度（Cmax）分别为0.561、0.564和0.550 μg·mL-1，24 h曲线下面积（AUC0-24）分别为8.85、9.85和9.27 μg·h·mL-1；3个处理组给药第4天Cmax分别为0.599、0.550和0.487 μg·mL-1，平均稳态血药浓度（Cavg）分别为0.513、0.493和0.432 μg·mL-1，AUC0-24分别为12.31、11.82和10.37 μg·h·mL-1，Cmax/MIC分别为2.40、2.20和1.95，Cavg/MIC分别为2.05、1.97和1.73，AUC0-24/MIC分别为49.24、47.28和41.48。恩诺沙星对MIC≤0.25 μg·mL-1的大肠杆菌临床分离株，1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01%～76.11%。以上结果表明，恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌PK/PD参数比值和TAR均达不到预期，不仅杀菌效果有限，且易诱导细菌产生耐药性。

来源：2022年第9期

《畜牧兽医学报》期刊编辑部

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